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在美国,超过90%的肝癌病例都是从肝硬化发展来的,而肝硬化又通常是丙肝、乙肝、酒精相关性肝病和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)这些慢性肝病的终末期形式。
而在美国退伍军人卫生管理局(VHA)这个大型综合医疗保健系统中,大多患者都得到了充分的抗HCV治疗,大约85%的患者都已经被治愈。
因此,以VHA数据库中的患者群体为样本,通过分析2002年-2018年期间的肝癌发病率变化趋势,并对比丙肝治疗情况,研究人员可以很好地评估充分治疗的益处。
图片来源:123RF
根据患者确诊肝细胞癌时的情况,研究人员将患者分为3组:
丙肝感染者:确诊肝细胞癌前,最后一次HCV RNA检测阳性
丙肝治愈者:确诊肝细胞癌前,已根除HCV感染
非丙肝患者
VHA系统内,所有丙肝相关肝癌(无论丙肝是否治愈)的总发生率从2000年到2015年不断增加,并在2015年达到峰值,为31例/10万,随后开始下降,到2018年为21.8例/10万,发病率下降了30%。
在有丙肝病史(无论是否治愈)的人群中,肝癌发病率在2015年达到峰值,为1016例/10万,2018年下降至773例/10万,降幅达到27.2%。进一步的分析表明,2015年后,肝癌合并丙肝病史的总发病率,以及所有的肝癌发病率都明显下降,但非丙肝相关的肝癌发病率有所上升。
与此同时,随着直接抗HCV药物的问世,2013年后这类药物在VHA医疗系统内开始广泛应用。抗HCV治疗人数在2016年达到峰值,为4,0231人。
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在细分丙肝感染和治愈状态后,研究人员观察到:2013年后,丙肝治愈患者的肝细胞癌发病率有所增加,而丙肝感染者的肝细胞癌发病率有所下降。到了2018年,这一趋势越发明显,丙肝治愈者中的肝细胞癌人数开始超过丙肝感染者中的患癌人数。2018年,在丙肝治愈者中,癌症确诊距离丙肝治疗平均2.8年。
对此,研究团队指出,在丙肝患者中,抗病毒治疗未必能完全消除残留的肝细胞癌风险,尤其是对于已经处于晚期纤维化的患者而言。
南加州大学洛杉矶分校分子微生物学和免疫学教授Jing-Hsiung James Ou博士也指出,“使用直接抗病毒药物的丙肝患者仍可以再次感染。他们患肝癌的风险也仍然会增加,并且风险大小与起初丙肝治愈时的肝损伤程度呈正相关。”
但整体而言,“短短几年内,癌症的下降趋势令人印象深刻。这表明抗HCV治疗在人群水平上具有显著益处。”研究第一作者,美国退伍军人事务部艾滋病、丙肝数据分析小组主任Lauren Beste博士总结指出。